Rivelazione di impurità di nitrosammina nell' ingrediente farmaceutico attivo (API) di desloratadina.

1.3 Materiali di esperimento ed equipaggiamenti ausiliari

Pulitore ad ultrasuoni

Miscelatore a vortice

2. Metodo sperimentale

2.1 Preparazione della soluzione

2.1.1 Soluzione acquosa di sodio dodecil solfato (SDS):Pesare 0,865 g di sodio dodecil solfato e aggiungere 0,5 ml di acido trifluoroacetico. Diluire a 1000 ml con acqua e mescolare accuratamente fino a completa dissoluzione.

2.1.2 Solvente: Come fase mobile (misurare con precisione 570 ml di soluzione acquosa di sodio dodecil solfato e 430 ml di acetonitrile, mescolare bene e preparare per l'uso).

2.1.3 Soluzione lineare:Pesare accuratamente una quantità appropriata di standard di riferimento N-Nitroso-Desloratadina e dissolvere e diluire con la fase mobile per ottenere una soluzione contenente circa 0,8μg/ml come soluzione madre standard. Quindi, pipettare con precisione 1,0 ml, 1,5 ml, 2,0 ml, 4,0 ml e 10,0 ml della soluzione madre standard in cinque palloni volumetrici separati da 100 ml. Diluire a volume con la fase mobile e mescolare bene per preparare curve di lavoro standard seriali con concentrazioni di 8 ng/ml, 12 ng/ml, 16 ng/ml, 32 ng/ml e 80 ng/ml.

2.1.4 Soluzione standard di riferimento:Pesare accuratamente una quantità appropriata di standard di riferimento N-Nitroso-Desloratadina, dissolvere e diluire con la fase mobile per preparare una soluzione contenente circa 16 ng/ml di N-Nitroso-Desloratadina, come soluzione standard di riferimento.

2.2 Preparazione del campione

2.2.1 Soluzione campione

Pipettare con precisione una quantità appropriata di API di desloratadina, dissolvere e diluire con la fase mobile per preparare una soluzione contenente circa 0,2 mg/ml di desloratadina, come soluzione campione.

2.2.2 Soluzione di accuratezza

Pesare circa 20 mg di API di desloratadina in un pallone volumetrico da 100 ml. Aggiungere un volume appropriato di soluzione standard di riferimento N-Nitroso-Desloratadina, dissolvere e diluire a volume con la fase mobile per preparare un campione al 100% spiked. Mescolare bene per ottenere la soluzione di accuratezza.

3. Risultato dell'esperimento

3.1 Specificità

Fig. 2 Cromatogramma del test di specificità

Nota: il solvente non interferisce con il rilevamento della N-Nitroso-Desloratadina e anche altri picchi di impurità nella soluzione di prova non interferiscono con la determinazione dell'impurità N-Nitroso-Desloratadina.

3.2 Test lineare

Fig. 3 Cromatogramma sovrapposto per il test delle impurità N-Nitroso-Desloratadina

Fig. 4 Curva standard per le impurità N-Nitroso-Desloratadina

Nota: i risultati sperimentali dimostrano che il coefficiente di correlazione lineare (R) per il test delle impurità N-Nitroso-Desloratadina supera 0,999, soddisfacendo i requisiti del test.

3.3 Test di ripetibilità

Fig. 5 Cromatogrammi di ripetibilità dello standard da 16 ng/ml (6 iniezioni)

Tabella 3 Dati del test di ripetibilità per lo standard da 16 ng/ml (6 iniezioni)